Chymotrypsinogen(grün) ist das Zymogen oder der Vorläufer aus dem Chymotrypsin gebildet wird. Das Molekül hat nur eine kaum messbare enzymatische Aktivität. Erst wenn es durch Trypsin gespalten worden ist, erhält es seine volle Aktivität. Anschliessend wird es durch aktives Chymotrypsin weiter prozessiert. Fünf Disulfidbrücken (gelb) stabilisieren das Molekül. Die katalytische Triade, bestehend aus His 57, Asp 102 und Ser 195 sind rot eingezeichnet. Eine blaue Kugel markiert den Nterm, eine rote Kugel den Cterm.

zwischen den Resten Arginin 15 und Isoleuzin16 (orange). Dadurch entsteht katalytisch aktives p-Chymotrypsin. Die anschliessende durch Chymotrypsin entfernt die Reste 14-15 and 147-148 (orange) . Dadurch werden die drei Fragmente des reifen Chymotrypsins gebildet.

Die (gelb) verbinden die drei Ketten (cyan:1-13, grün: 16-146, blau: 149-245) . Beachten Sie, dass die aktive Stelle (rot) ziemlich weit entfernt ist von den Stellen, die zur Aktivierung gespalten werden.Was bewirkt also die Aktivierung?

von Chymotrypsinogen (grün) and Chymotrypsin (blau) zeigt die durch die erste Spaltung des Zymogens ausgelöste Konformations-änderung. Die Konformation der ist beinahe unverändert - mit Ausnahme der Reste 192, 193, 194

Die von Ser 195 und Gly 103 haben die Aufgabe, den tetraedrischen Übergangszustand zu stabilisieren. Im Chymotrypsinogen sind sie nicht an der korrekten Stelle - die katalytische Aktivität von Chymotrypsinogen ist deshalb so stark vermindert, dass sie kaum nachweisbar ist.

In weiss ist ein an das Chymotrypsin gebundenes dargestellt - im Gegensatz zum Pepsinogen ist im Chymotrypsinogen der Zugang zur aktiven Stelle nicht blockiert. Das Selbe in der Darstellung des

Wie bewirkt die Trypsin-Spaltung zwischen Arg 15 und Ile 16 diese Konformationsänderung? Während sich im Zymogen Ile 16 auf der Oberfläche des Moleküls befindet, interagiert der durch die Spaltung mit der Seitenkette von Asp 194

Durch diese Interaktion wird die (katalytischer Serinrest) so verändert, dass das Oxanionen-Loch optimal ausgebildet werden kann. Damit ist Chymotrypsin in der Lage, durch die bevorzugte Bindung des Übergangszustands die Aktivierungsenergie der Reaktion zu vermindern und so die Reaktion zu katalysieren.

Kalottenmodell, nach Elementen angefärbt

Trp, Phe, Tyr: orange; Leu,Ile, Val, Pro, Met, Cys, Ala: gelb; Ser, Thr, Asn, Gln, Gly: grün; Asp, Glu, Arg, Lys, His: blau

Bei pH 7 geladene Reste hervorheben.